يحدث استنزاف الحديدلأسباب عدة منها:
1) فقد الدم جراء النزف البسيط المتكرر أو المزمن مما يؤدي إلى فقدان الحديد الموجود في الدم المفقود بالنزيف ، ومن الأمثلة على ذلك النزف إبان فترة حيض المرأة ونزيف الجهاز الهضمي (الذي من أشكاله البواسير وقرحة المعدة والاثني عشر، وسرطان المعدة والقولون، والآثار الجانبية للأدوية التي تسبب تقرحات في المعدة) .
2) قلة امتصاص الحديد في الأمعاء في حالات الإسهال المزمن وحالات سوء الامتصاص وبعد عمليات استئصال المعدة.
3) نقص الحديد من الغذاء بسبب سوء التغذية، أو بسبب الاعتماد على الخضراوات فقط في التغذية وترك تناول الأغذية الغنية بالحديد وخاصة اللحوم. فبالرغم من أن بعض الخضار (مثل السبانخ والقرنبيط ) تحتوي على كميات لا بأس بها من الحديد إلا أن امتصاص حديد الخضار ليس بنفس الجودة التي يتم بها امتصاص حديد اللحوم.
4)الالتهابات بأنواعها تلعب دورا كبيرا في الإصابة بالأنيميا، وبالعادة تجتمع الالتهابات (التي تؤدي لسوء استخدام الحديد من قبل نخاع العظم) مع اتباع نظام غذائي سيئ لتزيد من حدة الأعراض المرضية .
5) زيادة طلب الجسم على الحديد في فترات العمر المختلفة: كفترة الحمل والرضاعة، وأثناء نمو الأطفال في السنوات الأربع الأولى، وخلال سنوات المراهقة حيث يزداد احتمال الإصابة بمرض فقر الدم بسبب النمو السريع وازدياد حاجة الجسم إلى الحديد، كما أن احتمال الإصابة بفقر الدم تزداد مع الفتيات مع بداية الدورة الشهرية لديهن نظرا لكمية الدم المفقودة في الدورة الشهرية.
6) بعض الطفيليات قد تسبب نقص الحديد في الجسم، مثل بعض أنواع الديدان المعوية كالانكيلوستوما، إلى جانب ذلك فإن الالتهابات الفيروسية والبكتيرية تلعب دورا في نقص الحديد خصوصا عند الأطفال الصغار.
